A terapia genética melhora a visão em pessoas com cegueira hereditária

Uma terapia genética injetável causou melhorias mensuráveis ​​na visão entre um pequeno grupo de pessoas com cegueira hereditária, diz um ensaio clínico em estágio inicial.

Os pesquisadores recrutaram 14 pessoas com Amaurose Congênita de Leber (LCA), uma condição genética rara que faz com que os bebês percam parte ou toda a visão desde o nascimento.

Onze dos 14 tiveram melhorias mensuráveis ​​na visão de um olho que recebeu uma única injeção de um medicamento de edição genética, relatam pesquisadores no New England Journal of Medicine.

“Nossos pacientes são as primeiras crianças com cegueira congênita a serem tratadas com edição genética, o que melhorou significativamente sua visão diurna”, disse o pesquisador Dr. Tomas Aleman, oftalmologista pediátrico do Hospital Infantil da Filadélfia, em um comunicado à imprensa.

“Embora sejam necessárias mais pesquisas para determinar quem pode se beneficiar mais, consideramos os primeiros resultados promissores”, acrescentou o pesquisador principal Dr. Eric Pierce, diretor do Mass Eye and Ear Ocular Genomics Institute e do Laboratório Berman-Gund para o Estudo de Degenerações Retinianas em Boston.

“Ouvir de vários participantes como eles ficaram emocionados por finalmente poderem ver a comida em seus pratos – isso é muito importante”, disse Pierce. “Eram indivíduos que não conseguiam ler nenhuma linha num gráfico oftalmológico e que não tinham opções de tratamento, o que é a triste realidade para a maioria das pessoas com doenças hereditárias da retina.”

LCA afeta 2 a 3 em cada 100.000 bebês nascidos a cada ano, disseram os pesquisadores.

Muitos bebês que nascem com LCA nascem cegos, e aqueles que não nascem normalmente começam a perder a visão por volta dos 6 meses de idade.

A LCA é causada por mutações no gene da proteína centrosomal 290 (CEP290), disseram os pesquisadores.

Essas mutações causam mau funcionamento nos bastonetes e cones da retina, que detectam os sinais visuais recebidos e os processam em sinais elétricos recebidos pelo cérebro, disseram os pesquisadores.

As mutações do gene CEP290 são a principal causa de cegueira hereditária que ocorre durante a primeira década de vida de uma pessoa, disseram os pesquisadores.

Para encontrar uma solução genética, os pesquisadores recorreram ao CRISPR-Cas9, um kit de ferramentas de edição genética que atua essencialmente como uma tesoura no nível do gene. A ferramenta pode cortar uma parte de um gene mutado, tornando-o potencialmente funcional após a edição.

O ensaio clínico resultante provou ser a primeira vez que um paciente recebeu um medicamento genético baseado em CRISPR diretamente dentro de seus corpos, disseram os pesquisadores.

Os resultados mostraram que:

• 11 participantes, ou cerca de 79%, tiveram melhoria em pelo menos um dos quatro resultados de visão medidos.
• 6 participantes, ou cerca de 43%, apresentaram melhora em dois ou mais resultados.
• 6 participantes, ou cerca de 43%, relataram melhora na qualidade de vida relacionada à visão.
• 4 participantes, ou cerca de 29%, tiveram melhora clinicamente significativa na acuidade visual, ou na capacidade de identificar objetos ou letras em um gráfico.
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“Demonstramos que podemos fornecer com segurança uma terapia de edição genética baseada em CRISPR para a retina e obter resultados clinicamente significativos”, Dr. Baisong Mei, diretor médico da Editas Medicine, a empresa de biotecnologia de Cambridge, Massachusetts, que criou o injeção, disse em um comunicado à imprensa.

A primeira injeção do tratamento CRISPR para um paciente com LCA ocorreu no início de 2020 no Casey Eye Institute da Oregon Health & Science University em Portland.

“Não há nada mais gratificante para um médico do que ouvir um paciente descrever como sua visão melhorou após um tratamento”, disse o Dr. Mark Pennesi, professor de oftalmologia da OHSU que liderou o tratamento lá, em um comunicado à imprensa.

“Um dos participantes do nosso teste compartilhou vários exemplos, incluindo ser capaz de encontrar seu telefone depois de perdê-lo e saber que sua máquina de café está funcionando ao ver suas pequenas luzes”, disse Pennesi. “Embora estes tipos de tarefas possam parecer triviais para aqueles que têm visão normal, tais melhorias podem ter um enorme impacto na qualidade de vida das pessoas com visão subnormal.”

Outros pacientes com LCA receberam o tratamento genético no Mass Eye and Ear; o Bascom Palmer Eye Institute em Miami; o W. K. Kellogg Eye Center em Ann Arbor, Michigan; e o Scheie Eye Institute do Hospital Infantil da Filadélfia.

Os tratamentos envolveram 12 adultos e duas crianças, disseram os pesquisadores. Os participantes foram monitorados a cada três meses durante um ano, e depois com menos frequência durante mais dois anos.

A Editas financiou o ensaio clínico, que foi interrompido em novembro de 2022 para buscar outros parceiros comerciais para colaborar no desenvolvimento da terapia experimental.

Os investigadores vão explorar a possibilidade de trabalhar com outros parceiros comerciais em colaboração com a Editas para realizar ensaios adicionais em maior escala.

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Escrito por: Dennis Thompson