Droga contra câncer pode ajudar a coibir casos graves do COVID-19

Por Alan Mozes

Uma droga contra o câncer pode poupar os pacientes do hospital dos estragos causados ​​pelo grave COVID-19?

Os médicos de Yale acreditam que sim, depois de dar o medicamento, conhecido como tocilizumab, para pacientes graves em março.

Como funciona o tocilizumab? Ele tem uma longa história de atenuar as reações do sistema imunológico com risco de vida que os pacientes com câncer geralmente experimentam enquanto estão em tratamento. Como o mesmo tipo de resposta perigosa se desenvolve em muitos casos do COVID-19, os pesquisadores pensaram que o medicamento poderia fazer a diferença para os pacientes mais doentes.

O resultado - embora preliminar - parece ser uma taxa de mortalidade dramaticamente mais baixa entre os pacientes colocados em ventiladores mecânicos.

Quanto mais baixo? Entre os primeiros 239 pacientes com COVID-19 tratados no Yale New Haven Hospital, em Connecticut, durante as primeiras semanas da pandemia, 153 foram tratados com tocilizumabe, incluindo todos os 48 pacientes que foram colocados em ventiladores. "Em vez de taxas de sobrevivência de 10% a 50% relatadas em outros lugares, eram 75% em pacientes [ventilados] tratados com tocilizumabe", disse a autora do estudo, Christina Price, chefe de alergia clínica e imunologia clínica de Yale.

Além disso, entre os pacientes gravemente doentes que sobreviveram ao COVID-19, o tocilizumabe parece ter diminuído significativamente o tempo total de ventilação. Enquanto hospitais de todo o país precisavam manter os pacientes conectados por 12 a 14 dias, as ventilações em Yale normalmente duravam apenas cerca de cinco dias.

Como o tocilizumab funciona contra o COVID-19
O que explica seu aparente sucesso contra o COVID-19?

Tudo se origina na ameaça representada por um fenômeno mortal do sistema imunológico conhecido como "síndrome de liberação de citocinas" (SRC), uma resposta inflamatória fora de controle que o vírus desencadeia em alguns pacientes.
A SRC é "quando a resposta do corpo ao combate ao vírus fica tão descontrolada que acaba sendo prejudicial, danificando o fígado, o rim, os pulmões. Você precisa de uma resposta imune. Você não pode desligá-lo completamente. Mas você pode deixe que fique fora de controle, o que pode acontecer com pacientes com câncer em tratamento. E com pacientes com COVID", afirmou Price.

O problema? "Não havia medicamentos aprovados pela [Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA] para o COVID em março", enfatizou.
"É claro que sempre que você tenta um novo tratamento, deseja fazê-lo em um ambiente de ensaio clínico controlado. Você obviamente precisa ter muito cuidado. Mas a realidade era que estávamos vendo que uma pandemia estava prestes a ocorrer e tivemos que percorrer essa zona livre de dados para descobrir o que íamos fazer, porque se sua avó ficar doente, você estará para tentar fazer alguma coisa. Você não vai fazer nada," explicou Price. 

Felizmente, Price disse: "Yale foi pioneira em imunoterapia para câncer. Portanto, a maioria de nós possui muita experiência em imunologia clínica. E conhecíamos o tocilizumab, uma terapia biológica aprovada para o tratamento da artrite reumatóide, uma série de doenças auto-imunes. doenças e a própria SRC. Então, sabemos que pode ser um supressor direcionado do sistema imunológico com precisão cirúrgica", explicou ela. "Além disso, havia alguns relatórios preliminares saindo da Espanha, Itália e China, onde alguns médicos o usavam e diziam que estavam obtendo uma boa resposta. Então, projetamos um protocolo muito rigoroso sobre como e quando administrá-lo. E nós fomos grandes," observou Price.

Depois de ver um sucesso significativo entre pacientes com COVID-19 muito doentes, Price e sua equipe decidiram expandir seu protocolo de tocilizumabe, oferecendo o medicamento a pacientes menos doentes, para conter ou impedir completamente a SRC.
"Novamente, o tocilizumab pareceu ser eficaz, impedindo que pacientes com sinais precoces de RSC progridam para doença grave ou crítica. Também era bom em diminuir claramente a necessidade de ventilação mecânica na unidade de terapia intensiva", acrescentou. De fato, ao considerar todos os pacientes que receberam o medicamento, a taxa de sobrevivência de duas semanas em COVID-19 de Yale atingiu 87%, relataram os pesquisadores.

Outro desenvolvimento inesperado: taxas de mortalidade muito mais baixas entre os pacientes de cor.

Pacientes negros e hispânicos obtiveram resultados ainda melhores
"Mais de 50% dos nossos pacientes eram negros e hispânicos E esses pacientes, depois de nos ajustarmos à idade, se saíram melhor do que nossos pacientes brancos, o que é muito diferente do que está acontecendo em qualquer outro lugar do país", observou Price.

Quanto ao motivo, Price disse que o júri ainda está de fora. "Nossos pacientes não eram mais saudáveis. Eles tinham as mesmas comorbidades que em qualquer outro lugar do país. Mas acho que é porque desenvolvemos um protocolo totalmente imparcial. Baseamos nosso julgamento em quem e quando administrar o medicamento com base em limites específicos critérios e nada mais", disse ela.
Ainda assim, Price reconheceu que é prematuro tirar conclusões definitivas sobre a promessa do tocilizumabe. "Nós claramente temos que esperar pelos rigorosos estudos randomizados, duplo-cego, que estão sendo feitos agora. Eles estão em andamento", acrescentou.

Essa cautela foi repetida pelo Dr. Albert Rizzo, diretor médico da American Lung Association.

"Sempre há um cálculo de risco-benefício que a equipe da linha de frente deve fazer nesse tipo de situação. Eles precisam decidir se um tratamento provavelmente será mais benéfico do que prejudicial ao tentar salvar alguém, com base na experiência passada e nas novas informações que estão recebendo de outras instalações. E, portanto, acho que fazia sentido usar esta droga em um protocolo como fizeram em Yale", observou ele. "Mas saberemos muito melhor como tratar pacientes com COVID-19 daqui a seis meses, uma vez que todos os estudos que estão sendo publicados sejam completamente examinados", enfatizou. "Descobriremos que alguns medicamentos funcionam melhor com alguns pacientes do que outros. Ou que alguns podem se sair melhor com uma combinação de medicamentos. E até que uma vacina esteja disponível, certamente teremos que continuar procurando melhores medicamentos e melhores coquetéis. Porque, embora este medicamento pareça melhorar a sobrevivência, não é uma cura", disse Rizzo.

Price e seus colegas publicaram suas descobertas na edição de 15 de junho de 2020 de Chest.

Outro medicamento, um esteróide barato conhecido como dexametasona, também se mostrou promissor no tratamento de COVID-19. Entre 2.100 pessoas com infecções graves, reduziu as chances de morte em pacientes ventilados em um terço, relataram pesquisadores britânicos na semana passada. Mas Price observou algumas diferenças importantes entre os dois medicamentos.

"Quanto à dexametasona, estou super empolgado que algo barato e prontamente disponível possa mudar o jogo. Mas meu único cuidado é que demos apenas uma dose de tocilizumabe e estamos obtendo esses resultados. Para a dexametasona, são cerca de 10 dias de esteróides, o que não é trivial. E negros e pardos têm desproporcionalmente diabetes. E para alguém com diabetes, os efeitos colaterais associados ao uso de esteróides não são insignificantes, pois disparam os níveis de glicose no céu", disse Price.